台灣地區多重抗藥性結核菌之基因變異性與分子流行病學

陳煌耀

2005年 第21卷 第3期

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摘要:

為了瞭解台灣地區多重抗藥性(multidrug resistance,簡稱MDR)結核菌株之基因變異性、演化關聯性和傳染動態,遂利用基因定序、間隔寡核酸分型方法(spacer oligonucleotide typing,簡稱 spoligotyping)及IS6110 限制?片段多型性(restriction fragment length polymorphism,簡稱RFLP)分型等方法,分析收集自不同地理區域的菌株。本研究基因定序分析162株多重抗藥菌株及40株藥物敏感性菌株,深入探討rpoB基因上不同的位點突變、序列缺失(deletion)和序列插入(insertion)與造成瑞比新(rifampin,簡稱RMP)抗藥性生成的關聯性。結果顯示,162株多重抗藥性菌株中146株(90.1%)在81-鹼基對長度區域(81-base-pair region)有突變發生,而40株藥物敏感性菌株在此區域則無發現任何突變點。進一步分析結果,總共發現32種不同的突變型,包括30種密碼子(codon)位點突變,1種序列缺失和1種序列插入型突變,並鑑定出11個新的對偶基因(allele)突變型。定序結果明確指出,多重抗藥性菌株之發展與rpoB基因發生突變有關。另外,多重抗藥性菌株中60.5%屬於北京型(Beijing family),北京型與各密碼子的突變頻率沒有統計關聯性。再者,因為IS6110限制?片段多型性分型結果顯示多重抗藥性菌株基因變異性高,推論台灣地區結核菌對RMP抗藥性的產生,可能較傾向於是感染結核菌後rpoB基因發生突變所造成,而非由多重抗藥結核菌的直接傳播所致。