蛇毒蛋白應用研究及抗蛇毒血清製造技術

DOI: 10.6524/EB.20150224.31(4).001

劉健信^＊、李佳蓉、李蓉、許靜侖、陳昭宏、張筱琦、謝文欽

2015年 第31卷 第4期

通訊作者： 劉健信

摘要：

臺灣常見的六大毒蛇依照生態分布可分為地棲的百步蛇（Deinagkistrodon acutus）、龜殼花（Protobothrops mucrosquamatus）、鎖鏈蛇（Daboia russelli siamesis）、雨傘節（Bungarus multinctus）及眼鏡蛇（Naja atra）等及半樹棲型赤尾青竹絲（Viridovipera stejnegeri）。而蛇毒是毒蛇從毒腺中分泌出來的一種液體，主要成分除了蛇毒蛋白，另外還有輔助酶等。蛇毒成分十分複雜，不同蛇毒的毒性、藥理及臨床症狀各有特點，單就藥理學作用來分類則可分成神經性蛇毒、出血性和混合性蛇毒。蛇毒蛋白的研究基礎就是利用其藥理上特性，進而分離純化特殊蛇毒蛋白，結合分子生物學及結構化學等方式，加以應用在現在製藥、檢驗和抗蛇毒血清的製造。現今已上市藥物如利用蛇毒蛋白，具有抗凝血功能的胜肽化合物，被用來治療心絞痛，另外像消炎、糖尿病、高血壓、慢性疼痛及腦中風藥物中都可看到應用蛇毒蛋白的蹤跡。在臨床檢驗方面，疾病管制署自製抗雨傘節及眼鏡蛇毒馬血漿中，已成功分別純化出抗雨傘節毒及眼鏡蛇毒的專一性抗體，並嘗試用免疫沉澱加上質譜分析的方法，鑑定此專一性抗體所能辨認之蛋白質身分。未來若成功發展此偵測平臺技術，將可加速臨床蛇咬病人的蛇毒鑑別診斷，進而提高病人治癒成功率。面對毒蛇咬傷中毒的個案，及時注射正確的抗蛇毒血清製劑仍是目前最有效的治療方式。馬匹仍是國際公認最常用、能大量取得、且操作安全的抗蛇毒血清製造用動物。將蛇毒抗原免疫至馬匹體表，使馬匹體內的免疫系統產生能中和蛇毒蛋白的抗體，接著採集馬匹血液分離血漿，再以胃蛋白酶（pepsin）消化及鹽析純化處理，分裝和真空凍結乾燥，成為治療用抗蛇毒血清。根據資料顯示疾病管制署產製的抗蛇血清凍晶注射劑，可有效治療本土性毒蛇咬傷病患外，亦無明顯副作用。